SAFFRON III期研究公布阳性结果
SAFFRON III期临床研究公布的阳性结果显示，与铂类双药化疗相比，泰瑞沙（通用名：甲磺酸奥希替尼，以下简称“奥希替尼”）联合沃瑞沙（通用名：赛沃替尼片，以下简称“赛沃替尼”）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，显示出具有统计学和临床意义的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）改善。研究中患者的肿瘤伴有高水平的MET过表达或扩增，并且既往曾接受过奥希替尼治疗后疾病进展。在此类疾病中，这是首个*无进展生存期和总生存期均显示出显著获益的全球III期临床研究。
背景：MET驱动是第三代EGFR-TKI治疗后耐药的最常见机制之一
第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已显著改善EGFR突变NSCLC患者的治疗结果。然而，三分之一的患者会出现MET过表达或扩增，这是导致第三代EGFR TKI治疗后耐药的最常见的机制之一。MET驱动的耐药伴随较差的预后，目前在后线治疗领域，对于有效且耐受性良好的口服靶向药物治疗方案仍然存在巨大的未被满足的临床需求。据估计，34%的患者在接受第三代EGFR TKI治疗后会出现高水平MET过表达或扩增。
主要研究者点评
陆舜教授（该研究的主要研究者，上海交通大学医学院附属胸科医院，即上海市胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任）：SAFFRON研究振奋人心的结果，对于奥希替尼治疗后出现MET驱动的耐药的EGFR突变NSCLC患者而言，代表着一项关键进展。这类患者往往预后不佳，且面临缺乏以生物标志物为导向且耐受性良好的口服治疗方案。MET是此类患者接受靶向药物治疗后疾病进展最常见的驱动因素之一。这些数据不仅体现了奥希替尼联合赛沃替尼这一创新联合方案的潜在影响力，也凸显了及早开展MET检测以指导治疗决策的紧迫性。
安全性与中国获批情况
奥希替尼与赛沃替尼联合疗法的安全性特征与已知的联合疗法及各单药治疗的安全性一致，未发现新的安全信号。相关数据将于即将召开的学术会议上公布，并与全球监管机构共享。
基于SACHI III期临床试验结果，奥希替尼与赛沃替尼联合疗法已于中国获批用于治疗接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的伴有MET扩增的EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。赛沃替尼由阿斯利康与和黄医药共同开发，并由阿斯利康商业化。
关于SAFFRON研究
SAFFRON是一项随机、开放标签、多中心的全球III期研究，旨在评估赛沃替尼（300毫克、每日两次）联合奥希替尼（80毫克、每日一次）对比铂类双药化疗的疗效。该研究共纳入338例EGFR突变、局部晚期或转移性NSCLC患者，并伴有MET过表达或扩增，且既往接受奥希替尼一线或二线治疗后出现疾病进展。该研究在全球29个国家的230家中心开展，覆盖北美、欧洲、南美和亚洲。研究的主要终点是PFS，关键次要终点包括OS和客观缓解率（ORR）。
SAFFRON研究的患者是根据SAVANNAH II期研究中确定的MET高表达水平阈值进行前瞻性筛选（n=338）。在SAVANNAH研究中，MET过表达或扩增水平通过两项测试确定：免疫组织化学染色法（IHC），用于检测癌细胞表面是否有特定蛋白质或标记物；以及荧光原位杂交（FISH），用于检测癌细胞中特定的DNA序列。
关于赛沃替尼
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI。赛沃替尼可阻断因基因突变（如外显子14跳变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。赛沃替尼已在中国获批用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为中国首个获批的选择性MET抑制剂；还被附条件批准用于治疗经过至少2种系统治疗后失败的MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食道连接部（GC/GEJ）腺癌成人患者。
关于奥希替尼
奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，在治疗EGFR突变非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg和80mg每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了超过100万名患者，已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的120多个国家获批单药治疗，覆盖一线治疗、T790M突变阳性经治患者、辅助治疗及III期不可切除患者的同步/序贯治疗等多个适应症。有大量证据支持奥希替尼作为EGFR突变NSCLC的推荐治疗，它是目前被证实可改善各分期NSCLC患者临床结局的靶向药物。
需要提醒的是，本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，不推荐任何未被批准的药品使用，具体治疗方案请遵医嘱。
本文为SAFFRON III期临床研究最新进展的解读整理，具体诊疗方案请咨询专业医生。
